輸液包裝：安全是第一要務
——2012輸液包裝發展論壇側記
 

　　關注點：材料、工藝、使用、標準一個都不能少深入度：

　　9月6日~7日，由中國醫藥包裝協會主辦的“2012輸液包裝發展論壇”在青島舉行。論壇上，300余位來賓踴躍參加主辦方安排的24場專題演講，十分珍惜這難得的“充電”機會。

　　一直以來，藥品安全是全球關注的焦點，而作為風險性最高的輸液產品，則更是備受各國藥政部門及制藥業界關注。“輸液包裝安全也因此成為制藥行業不斷探索的重點領域，安全是第一要務。”中國醫藥包裝協會秘書長蔡弘表示。

　　關注點：

　　材料、工藝、使用、標準一個都不能少

　　來自論壇的數據顯示，由于新農合等醫保政策的實施，近年來我國大輸液市場容量不斷擴增。2006年，全國大輸液使用量為61億瓶（袋），2009年大幅上升到80.5億瓶（袋），2011年全國大輸液銷量則已達114.87億瓶(袋)。其中，玻瓶、塑瓶、軟袋市場份額比為2∶5∶3。

　　隨著輸液市場的擴容及產品結構的變化，我國藥品監管部門、相關檢測機構及業界對輸液包裝產品的關注已擴展到輸液產業鏈的全過程。在“2010輸液包裝發展論壇”上，“新材料應用及其原料——各種粒料”話題就吸引著大家的眼球。這次也不例外，來自ＬＧ化學上海技術中心、安徽華峰醫藥橡膠有限公司、科騰聚合物上海有限公司、日本福崎工廠、德國雷諾麗特集團、山東新華醫療器械股份有限公司等企業的代表，分別詳細介紹了醫用聚丙烯的設計、熱塑性彈性體及ＰＰ／ＴＰＥ組合蓋、ＣarflexTM　IR在直接接觸藥液包裝上的應用、新隔氧包材的提案、國外多腔袋應用、即配型粉液雙腔輸液軟袋技術現狀及展望等。

　　“2010版藥品ＧＭＰ對無菌藥品大輸液的生產質量提出了更高標準。作為大輸液的主要組成部分，藥包材的產品質量越來越受到大家的重視。”石家莊四藥有限公司副總經理高淑平表示，企業必須從基礎研究、軟硬件設施建設等全方位入手，進行材料學研究、技術裝備水平提升研究，有效控制各類可能存在的污染物質，對從原輔料、包裝材料到成品的生產工藝過程進行全面管理，有效控制新的污染物引入。另外，一些先進生產技術也引起了與會者關注。德國普魯瑪機械制造有限公司Ｓtefan Puller博士介紹了多室袋的焊接技術；Ｗ＆Ｈ公司的Ｔhorsten Leopold博士介紹了ＡＱＵＡＲＥ下吹水冷生產線在輸液袋膜生產領域的突破性生產效率；肖特玻管亞洲區史福科博士介紹了直接接觸藥品包裝材料的基本控制點。

　　在我國，輸液包裝在使用環節的安全性問題似乎還未引起社會廣泛關注，業內對此深為憂慮。青島市立醫療集團藥學部主任王少華對輸液（包括注射劑）在臨床使用中的常見問題進行了分析，并提出了相應的處理方法和解決方案。中國大冢制藥公司質量總監苗巖提出，生產和使用全過程的質量控制決定大輸液的安全，生產企業應關注產品對患者安全的影響，通過產品設計降低醫療錯誤。

　　國家食品藥品監管局（SFDA）注冊司相關負責人表示，監管法規及相關產品、技術標準的制定、修訂和實施在保障藥品安全方面起著至關重要的作用。論壇上，國家藥典委有關負責人介紹了2015版中國藥典起草情況、新版藥典涉及大輸液和注射劑的內容，以及中國藥典的發展趨勢。美國藥典委標準開發部門高級科學事務聯絡人Desmond Hunt委托浙江省食品藥品檢驗研究院副院長陶巧鳳介紹了美國藥典關于藥品包裝、貯藏與分銷標準。中國食品藥品檢定研究院有關負責人則對《藥包材生產申請資料審評技術指導原則（征求意見稿）》等２１個指導原則進行了解讀答疑。SFDA藥品審評中心有關負責人介紹了即將發布的《化學藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術指導原則》，就企業關心的一些重點內容進行了解讀。

　　深入度：

　　學習、探索、實踐、擴展逐步推進

　　“目前，我國藥品與包材相容性研究尚處于起步、探索階段。”SFDA藥品審評中心相關負責人指出，藥品包裝已成為藥品質量控制體系中重要的部分。我國開展藥品與包材相容性研究時間較短，基礎比較薄弱，缺少相關技術要求，研究機構較少，藥品研發、生產企業多未涉足該領域。

　　但令人欣喜的是，我國藥品與包材的相容性研究已起步。在SFDA的支持下，中國醫藥包裝協會多次組織召開研討會，積極推動我國藥包材與藥品相容性研究技術指南出臺。即將發布的《化學藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術指導原則》為我國首個相容性研究技術指南。據悉，SFDA藥品審評中心還將陸續出臺相關技術指導原則。

　　不少與會代表表示，本次論壇邀請的國際相關領域專家帶來了當前國際最新研究及法規動態，為其今后開展相關研究厘清了思路。

　　來自美國百特醫療用品公司的Jacqueline A. Kunzler博士帶來的“輸液包裝毒理學研究”，為國內同行打開了眼界。據其介紹，國外對藥包材的安全性研究包括兩部分，一是化學研究，二是藥理毒理學研究。“雖然國際上有很多的指導原則，比如ＩＣＨ Ｑ３Ｃ、ＩＳＯ 10993等，但制藥企業對藥品與包材的安全性還是要進行全面的科學研究。”作為ＰＱＲＩ毒理學工作委員會專家，Kunzler博士說，包裝容器嚴重影響藥品安全性，這是因為制劑和包材不是惰性的，通常會相互作用。為了解這些影響，研究者需要對遷移物進行分析，對安全風險進行評估。毒理學研究的目的是保證浸出物可控且相對安全。Kunzler還詳細介紹了吸入式藥品安全性最新情況、藥物制劑浸出物安全性評估的變化、對經典材料走簡化程序或有豁免試驗的規定等。

　　作為ＰＱＲＩ化學組成員、PDA組長、ＩＳＯ/ＴＣ７６成員，Edward Smith就注射劑產品最佳提取物規范、可提取物總量與添加量、浸出量之間的關系等進行了重點介紹。

　　其實，近年來，國內企業和檢測機構在輸液包裝安全性領域也在不斷地進行探索和實踐。廣州百特僑光醫療用品有限公司在相容性研究方面做了大量工作。其研發經理黃綺紅跟與會者分享了該公司所做的大容量注射液與多層共擠輸液袋相容性研究案例。上海市食品藥品包裝材料測試所副所長蔡榮表示，該所也在深入探索射頻標簽ＲＦＩＤ對注射劑產品的影響。“ＲＦＩＤ主要用于藥品打假。我們對射頻標簽對注射用頭孢拉定和注射用人重組胰島素的影響進行了研究，以研究該技術在藥品應用方面的適應性。”

　　“與國際相比，我國關于藥品與包材安全性、相容性研究還有一定差距，一部分工作正在開展，今年要走的路還很長。”一位與會專家表示